和黃醫藥(00013.HK)發布公告,其自主研發的化合物的數項研究的最新及更新後的數據将于2026年4月17日至22日在美國加利福尼亞州聖疊戈召開的2026年美國癌症研究協會(AACR)年會上公布。
全球首創的PI3K/PIKK-EGFR抗體靶向偶聯藥物 (ATTC)HMPL-A580的臨床前數據将于大會公布。HMPL-A580的有效載荷對PI3K和PIKK激酶家族具有強效抑制作用,IC50值在1至10nM範圍。Eurofins對418種激酶的分析表明,該有效載荷具有優異的選擇性。通過可裂解的連接子将此強效的有效載荷與抗EGFR抗體偶聯,所得的ATTC化合物HMPL-A580展現出強勁的抗腫瘤活性。HMPL-A580與EGFR表達的癌細胞系結合後,迅速發生内吞、向溶酶體轉運、釋放有效載荷,并抑制PAM和PIKK信号通路,從而誘導腫瘤細胞凋亡。在包含38種人源實體瘤細胞系的研究中,HMPL-A580能強效抑制EGFR表達的腫瘤細胞增殖。其中,EGFR高表達、EGFR突變或PAM改變的腫瘤細胞對HMPL-A580更為敏感。當EGFR陰性細胞與EGFR表達細胞共同培養時,HMPL-A580表現出顯着的旁觀者效應。在人源腫瘤異種移植的小鼠模型中,每周一次靜脈注射1~10 mg/kg的HMPL-A580 ,持續兩周,在多個EGFR表達的中均表現出劑量/暴露量依賴性的抗腫瘤活性,其對靶點的抑制和對下遊功能的抑制作用均遠強于單獨使用抗體和有效載荷。初步結果顯示,HMPL-A580在人、猴、大鼠和小鼠血漿中均具有良好的穩定性,并在食蟹猴中顯示出良好的藥代動力學特性。
一項索凡替尼聯合信迪利單抗和卡培他濱用于治療經治的轉移性小腸腺癌和闌尾癌的多中心、單臂Ib/II期研究的更新結果;以及一項索凡替尼聯合吉西他濱和白蛋白紫杉醇(「AG方案」)用于治療AG方案誘導化療後的局部晚期或轉移性胰腺導管腺癌患者的探索性II期研究的結果亦将于大會公布。